一文读懂 黑色素瘤的（一新）辅助治疗

比利时临床审计数据分析所的 van Zeijl 据统计期对皮凝癌的（取而代之）引导于治疗法透过了管理系统综述，文章发详见在 European Journal of Surgical Oncology。

拉丁美洲每年有数万人活着于皮凝癌，其发病领军仍大幅增长，现今 IIa-c 期和 III 期病症的 5 年共存领军并列 55～80% 和 40～78%，IV 期病症的 1 年共存领军为 35～62%。对于 I-IIIb 期病症，手术仍是治疗法的基石，但也许改进术式，显然采用手术都没法进一步提极高共存领军，必须引导引导于治疗法手段。

管理系统载体治疗法和其会疗法已被断定有效，数据分析者检索了从 2000 年 1 月底到 2016 年 3 月底 I 到 III 期可手术皮凝癌的方面 II/III 期乳癌，以指标（取而代之）引导于治疗法对极持续性皮凝癌的。

引导于治疗法

引导于治疗法的乳癌主要临据统计会在转回淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年共存领军 ≤ 50% 的 III 期术后的病症，一小乳癌针对极持续性 II 期病症或 IV 期病症。治疗法作法最主要化疗、其会治疗法、特异性、疫苗接种、效 CTLA-4 效体、效 PD-1 效体、BRAF 和 MEK 胺（参见左图 1）。

左图 1 皮凝癌管理系统治疗法的拓展

1． 化疗

尽管反理应领军仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是结核皮凝癌的标准治疗法建议，中会位共存为 5.6～11 月底。由于既往数据分析样本量极小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步数据分析。

2． 其会治疗法

其会疗法是通过赖氨酸病症其会管理系统、增强其会这样的话来对效肺癌，理应用于无疑良好。由于皮凝癌是其会原性最强的肺癌之一，据统计数十年该应用数据分析最常， 1995 年特异性 a（IFNa）被批准后用以引导于治疗法，2011 年开始其会原位胺渐渐普及化，这些其会疗法有更极高的反理应领军、更慢的不止共存（PFS）和总共存（OS）。

1) 特异性

IFNa 治疗法后期皮凝癌的精准度从未得到断定，FDA 批准后 IFNa 用以引导于治疗法是基于 1995 宾夕法尼亚州东部协作组的一项随机相符合 检验（RCT），该检验说明了极高mg IFNa 并不需顺延无开刀共存（RFS）和 OS，但该数据分析的样本量相对来说极小（n = 280）且数据分析说明了药物神经毒素很强。再行次的 RCTs 和其他数据分析都未能断定 IFNa 能顺延远期无转回共存（DMFS）和 OS。

该药物存在歧异的另一个原因就是其严重影响的神经毒素作用严重影响降低了病症的共存恒星质量。未来数据分析理应致力于辨认受益于 IFN 治疗法的亚组年轻人，以避免无获益年轻人接受不必要的治疗法。现今发现聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能顺延 IIb/III-N1 期和出血型病症的 RFS 和 DMFS。

详见 1 正在透过或已已完成的极持续性皮凝癌引导于治疗法的 III 期乳癌

1NCT01502696依此T(2-4)bN0M0样本量1200执行2年PEG IFN-a 2b相符合辨别性数据分析站起OS, RFS, QoL, 神经毒素精神状态R已完成等待时间20202NCT01274338依此

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

执行

1 年伊匹单效

相符合1年极高mg重组IFN-a 2b站起

OS, RFS, QoL, 神经毒素

精神状态

C

已完成等待时间

2018

3

NCT00636168

依此

III

样本量

951

执行

3 年伊匹单效

相符合

双盲

站起

OS, RFS, QoL, 神经毒素

精神状态

F

已完成等待时间

2015

4

NCT02506153

依此

III 或 IV

样本量

1378

执行

1 年帕母单效

相符合

1 年极高mg重组 IFN-a 2b

站起

OS, RFS, QoL, 神经毒素

精神状态

R

已完成等待时间

2020

5NCT02362594依此

III

样本量

900

执行

1 年帕母单效

相符合

双盲

站起

OS, RFS

精神状态

R

已完成等待时间

2023

6

NCT02388906

依此

IIIB/C 或 IV

样本量

800

执行

1 年伊匹单效和双盲匹配纳武单效

相符合

1 年纳武单效和双盲匹配伊匹单效

站起

OS, RFS

精神状态

C

已完成等待时间

2019

7

NCT01667419

依此

III

样本量

475

执行

1 年威罗菲尼

相符合

双盲

站起

OS, RFS, QoL, 可靠度

精神状态

C

已完成等待时间

2020

8

NCT01682083

依此

III

样本量

852

执行

1 年据统计艾利尼或曲美替尼

相符合

双盲

站起

OS, RFS, 可靠度

精神状态

C

已完成等待时间

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-已完成，PEG-聚乙二醇化，IFN-特异性，

OS-总共存，RFS-无开刀共存，QoL-共存治疗法

2) 疫苗接种

皮凝癌疫苗接种可抑止持续性的其会反理应以阻止转回。皮凝癌细胞会解读多种各有不同的方面效原，最平庸的疫苗接种是能包含所有方面效原专供效原递呈细胞会（APC）辨认并抑止前提的其会这样的话。早期效原异质性和抑止的其会可抑制相对来说较弱，此时疫苗接种可能更容易地前提持久。

能用其会细胞会显现出的疫苗接种是据统计似于的个体化治疗法，但制备这些疫苗接种工期很长，这给同种同义疫苗接种的理应用于留下了空间内。既往乳癌说明了现今的同种同义疫苗接种的不济，有些甚至可能沾染，而其会疫苗接种无疑良好，2014 年 Wilgenhof 等能用其会树突状细胞会（DC）治疗法 III/IV 期术后病症，6.4 年中会位随访期再次有 1/3 病症不止共存且将据统计 50% 的病症存活。

3) 效 CTLA-4 效体

细胞会神经毒素 T 细胞会方面效原 4（CTLA-4）是其会原位肽胺，CTLA-4 结合 APC 能可抑制 T 细胞会特性，进而削弱病症自身的其会反理应。伊匹单效可以阻塞 CTLA-4 作用，作出贡献 T 细胞会增殖和增殖。临床医师需提防伊匹单效的症状，最常见的过多反理应最主要过敏、细菌性、内分泌管理系统选择性（如垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、皮疹和重度疲劳。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 外说明了伊匹单效很大提极高 III-IV 期病症中会位 OS，28.5% 的病症营养不良得到了控制。因此拉丁美洲药品管理局（EMA）于 2011 年批准后伊匹单效用以 III 和 IV 期不应手术皮凝癌病症的治疗法。现今有数项乳癌仍在透过，以数据分析各有不同mg伊匹单效针对各有不同依此病症的。

4) 效 PD-1 效体

一般而言活着亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似于，也是细胞会详见面的 T 细胞会共可抑制肽。正常其组织中会 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后并不需可抑制可能会的其会这样的话，维持其会耐受。皮凝癌细胞会解读 PD-L1 并不需可抑制 T 细胞会增殖和增殖，效 PD-1 效体并不需阻塞这一作用。

相比伊匹单效，效 PD-1 效体的症状较少频发但神经毒素相当，主要的症状最主要过敏、细菌性、肝病甚至肾衰竭、内分泌营养不良、肾炎、肾特性减退以及皮疹、瘙痒症等皮凝神经毒素反理应。

2015 年 EMA 批准后效 PD-1 效体纳武单效和帕母单效用以治疗法不应手术的 IIIc 和 IV 期皮凝癌，同年 FDA 批准后建立联系理应用于纳武单效和伊匹单效治疗法后期皮凝癌。数据分析断定纳武单效很大提极高 BRAF 野生型病症的 OS 和 PFS，随后研究课题积极参与了数项方面乳癌比较效 PD-1 效体与效 CTLA-4 效体或 IFNa 的，以及效 PD-1 效体用以可手术后期皮凝癌病症的，现今检验仍在透过。

5) BRAF 和 MEK 胺

约 50% 的皮凝癌病症存在 BRAF 基因，基因与日照有关。赖氨酸的脱氧核糖核酸趋化因子 BRAF 通过赖氨酸丝裂原增殖转回酶（MAPK）路中在细胞会增殖中会前提发挥重要作用，而 MEK 是 MAPK 路中下游的赖氨酸趋化因子。

数据分析说明了 BRAF 胺威罗菲尼和据统计艾利尼并不需归因于 III-IV 期 BRAF 基因的病症显现出强烈的这样的话，但 6～8 月底后病症会出现致病和营养不良进展，这种致病一小是由于 BRAF 再行赖氨酸或 MEK 基因（参见左图 2）。

建立联系理应用于 BRAF 胺和 MEK 胺并不需顺延 PFS 和 OS，增加反理应领军。常见的药物选择性最主要关节痛、疲劳、病变、头痛和过敏，BRAF 胺还能归因于凝损害，如皮疹、远红外线、可能会角化，甚至皮凝。

左图 2 BRAF 胺频发致病的原理

取而代之引导于治疗法

取而代之引导于治疗法不仅能改善单一的结节病，还能提极高手术手术领军和局部控制领军，其并不需通过监测反理应和术后病理透过指标，对取而代之引导于治疗法不这样的话的病症可以替换成更合适的执行。极持续性皮凝癌的取而代之引导于治疗法还处在早期前期，以其会治疗法都以，最主要特异性、效 CTLA-4 效体、效 PD-1 效体、BRAF 和 MEK 胺、T-VEC，方面乳癌仍在透过中会。

（T-VEC 是一种溶瘤菌株，2016 年被批准后用以治疗法后期皮凝癌。T-VEC 并不需在细胞会中会粘贴并刺激这些细胞会显现出粒细胞会-吞噬细胞会的屋刺激因子（GM-CSF），当这些细胞会裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（取而代之）引导于治疗法在后期皮凝癌的良好引起了最常的注目，大家都在翘首期待 III 期乳癌的测试结果，鉴于前期检验辨别到的过多政治事件严重影响影响病症生活习惯恒星质量，在注目 RFS 和 OS 的同时，也要注重共存恒星质量的指标。

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编辑： 汪宇慧